бета-блокери

Предишен ◈ Следващото

Бета блокери или бета-адренергични рецептори - са група лекарства, които се свързват с бета-адренорецепторите и блокират действието на катехоламини (епинефрин и норепинефрин). Бета-блокери принадлежат към основните лекарства за лечение на есенциална хипертония и синдром на високо кръвно налягане. Тази група лекарства, използвани за лечение на високо кръвно налягане, тъй като 1960 г., когато за първи път влезе в клиничната практика.

История на откриването

През 1948 г., R. P. Ahlquist описано две функционално различни видове адренергични рецептори - алфа и бета. През следващите 10 години тя е известна само на антагонисти на алфа адренергични. През 1958 г. отвори dihloizoprenalin, комбинирани свойствата на агонисти и антагонисти на бета-рецептори. Той и още няколко последващи препарати все още не са подходящи за клинична употреба. Само през 1962 г. той се синтезира, пропранолол (Inderal), който откри нов и светла страница в лечението на сърдечно-съдови заболявания.

Механизмът на действие на бета-блокери

Механизмът на действие на лекарства в тази група се дължи на тяхната способност да блокират бета-адренергичните рецептори на сърдечния мускул и други тъкани, което води до различни ефекти, които са компоненти на механизма на антихипертензивно действие на тези лекарства.

Намалена сърдечния дебит, сърдечната честота и сила, като по този начин намаляване на миокарда потребност от кислород и увеличава броя на колатерали преразпределени кръвния поток на миокарда.
Забавяне на сърдечната честота. В тази връзка, диастола се оптимизира общата коронарен кръвоток и подкрепа на метаболизма на повредената миокарда. Бета-блокери, "защита" миокарда, могат да намалят infarkttsirovaniya зона и честотата на инфаркт на миокарда усложнения.
Намаляване на общото периферно съпротивление чрез намаляване на производството на ренин юкстагломеруларния апарат клетка.
Намалена освобождаване на норепинефрин от постганглионарните симпатикови нервни влакна.
Повишени добив съдоразширяващи фактори (простациклин, простагландин Е2, азотен оксид (II)).
Намаляване на реабсорбция на натриеви йони в бъбреците и барорецепторна чувствителността на аортната дъга и каротидната (сънливост) синус на.
Мембранен стабилизиращ ефект - намаляване на пропускливостта на мембраната на натриеви и калиеви йони.

Заедно с антихипертензивни бета-блокери имат следните ефекти.

Антиаритмични активност, което е причинено от инхибирането на действието на катехоламини, забавяне скоростта на синусите и намаляване на честотата на пулса в атриовентрикуларен преградата.
Антиангинални активност - конкурентни блокиране бета-1 адренергични рецептори на миокарда и кръвоносните съдове, което води до намаляване на сърдечната честота, контрактилитета на миокарда, артериално кръвно налягане, а също така увеличаване на продължителността на диастола, подобряване на коронарния кръвен поток. Като цяло, - да се намали търсенето на сърдечния мускул на кислород в резултат на повишена толерантност упражнения, намалени периоди на исхемия, намалява честотата на ангина атаки при пациенти с ангина пекторис и postinfakrktnoy ангина.
Антитромбоцитна способност - бавно тромбоцитната агрегация и стимулира синтеза на простациклин в ендотела на съдовата стена, намаляване на вискозитета на кръвта.
Антиоксидантна активност, която се проявява чрез инхибиране на свободните мастни киселини от мастната тъкан, причинени от катехоламини. Намалена потребност от кислород за допълнително метаболизъм.
Намалението във венозната притока на кръв към сърцето и циркулиращ плазмен обем.
Намаляване на инсулиновата секреция чрез инхибиране на чернодробната гликогенолиза.
Имат седативен ефект и увеличаване на капацитета на матката по време на бременност.

стимулиращи ефекти на бета-адренергични рецептори

От таблицата става ясно, че бета-1 адренергичните рецептори се намират предимно в сърцето, черния дроб и скелетните мускули. Катехоламините, засягащи бета-1 адренергични рецептори, стимулиращ ефект, което води до повишена честота и сила на сърцето контракции.

Класификация на бета-блокери

В зависимост от предпочтително действие на бета-1 и бета-2-адренергични рецептори са разделени на:

кардиоселективно (метопролол, атенолол, бетаксолол, небиволол);
kardioneselektivnye (пропранолол, надолол, тимолол, метопролол).

В зависимост от способността да се разтваря в липиди или във вода фармакокинетични бета-блокери са разделени в три групи.

Липофилни бета-блокери (окспренолол, пропранолол, алпренолол, карведилол, метопролол, тимолол). Орален път е бързо и почти напълно (70-90%) се абсорбира в стомаха и червата. Наркотиците в тази група и в различни тъкани и органи, както и плацентата и кръвно-мозъчната бариера. Обикновено, липофилни бета-блокери са възложени на ниска доза в тежко чернодробно и застойна сърдечна недостатъчност.
Хидрофилни бета-блокери (атенолол, надолол, талинолол, соталол). За разлика от липофилни бета-блокери, когато се използва в абсорбира само 30-50%, по-малка степен се метаболизира в черния дроб, има дълъг полуживот. Получава се предимно през бъбреците, във връзка с които хидрофилните бета-блокери, използвани в по-ниски дози с недостатъчен бъбречна функция.
Lipo и хидрофилни бета-блокери, или амфифилни блокери (ацебутолол, бизопролол, бетаксолол, пиндолол, целипролол), са разтворими в липиди и вода се абсорбира след орално приложение на 40-60% от състава. Заемат междинно положение между липозома и хидрофилен бета-блокери и изведени еднакво бъбреците и черния дроб. Лекарството се предписва на пациенти с умерено бъбречно и чернодробно увреждане.

Класификация на бета-блокери за поколенията

Kardioneselektivnye (пропранолол, надолол, тимолол, окспренолол, пиндолол, алпренолол, пенбутолол, картеолол, бопиндолол).
Кардиоселективно (атенолол, метопролол, бизопролол, бетаксолол, небиволол, бевантолол, есмолол, ацебутолол, талинолол).
Бета-блокери с свойствата на алфа-адренергични блокери рецептори (карведилол, лабеталол, целипролол) са препарати, които се характеризират с механизми хипотензивно действие двете групи блокери.

Кардиоселективните и некардиоселективни бета-блокери от своя страна се разделят на продукти с вътрешна симпатикомиметична активност и без него.

Кардиоселективно бета-блокери без вътрешна симпатикомиметична активност (атенолол, метопролол, бетаксолол, бисопролол, небиволол), заедно с антихипертензивно действие забавя сърдечната честота, дадени антиаритмичен ефект не предизвика бронхоспазъм.
Кардиоселективно бета-блокери с присъща активност симпатомиметичен (ацебутолол, талинолол, целипролол) по-малко забавя сърдечната честота, инхибират автоматизъм синусовия възел и атриовентрикуларен проводимост, осигуряват значително Антиангинозната и антиаритмичен ефект при синусова тахикардия, суправентрикуларна и вентрикуларна аритмия, имат малък ефект върху бета -2 адреноцепторни бронхиални белодробните съдове.
А некардиоселективни бета-блокери без вътрешна симпатикомиметична активност (пропранолол, надолол, тимолол) имат най-голям Антиангинозната действие, така че те често се предписват на пациенти с ангина едновременно.
Некардиоселективни бета-блокери с присъща активност симпатомиметичен (окспренолол, Trazikor, пиндолол, уиски) не само блокирани, но и частично стимулиране на бета-адренергични рецептори. Наркотиците в тази група е по-малко забавя сърдечната честота да се забави атриовентрикуларен проводимост и намаляване на контрактилитета на миокарда. Те могат да се използват при пациенти с хипертония с леки проводни нарушения, сърдечна недостатъчност, забавяне на сърдечната честота.

Кардиоселективно бета-блокери

Кардиоселективно бета-блокери инхибират бета-1 адренергични рецептори, намиращи се в мускулните клетки на сърцето, юкстагломеруларния апарат на бъбреците, мастната тъкан, сърдечен системата за проводимост и червата. Въпреки това, селективността на бета-блокери е зависим от дозата и изчезва при високи дози на бета-1 селективни бета-блокери.

Неселективен бета-блокери действат върху двата вида рецептори на бета-1 и бета-2 адренорецепторите. Бета-2 адренергични рецептори са разположени на гладката мускулатура на съдовете, бронхиална, матката, панкреаса, черния дроб и мастната тъкан. Тези лекарства повишават активността на свиване на матката на бременни, което може да доведе до преждевременно раждане. Едновременно с блокада на бета-2 адренергични рецептори, свързани с нежелани реакции (бронхоспазъм, периферно съдово спазъм, нарушена глюкоза и липиден метаболизъм) неселективни бета-блокери.

Кардиоселективно бета-блокери имат предимство пред не-кардиоселективно при лечението на пациенти с артериална хипертония, астма и други заболявания на дихателните пътища, придружен от бронхоспазъм, диабет, интермитиращо накуцване.

Индикация за:

Съществено хипертония;
вторична хипертония;
hypersympathicotonia признаци (тахикардия, високо импулсно налягане, хиперкинетичен тип хемодинамичен);
съпътстващо заболяване на коронарната артерия - ангина (непушачи селективни бета-блокери, непушач - неселективни);
миокарден независимо от наличието на ангина;
ритъм на сърцето (предсърдно и вентрикуларна аритмия, тахикардия);
subcompensated сърдечна недостатъчност;
хипертрофична кардиомиопатия, субаортна стеноза;
митралната клапа пролапс;
риска от камерно мъждене и внезапна смърт;
хипертония в предоперативна и следоперативния период;
Бета-блокерите са предписани за мигрена, хипертиреоидизъм, на наркотици и алкохол въздържание.

Бета-блокерите: противопоказания

В сърдечно-съдовата система:

брадикардия;
2-3 степен атриовентрикуларен блок;
хипотония;
застойна сърдечна недостатъчност;
кардиогенен шок;
вазоспастична ангина.

От други органи и системи:

астма;
хронична обструктивна белодробна болест;
стенозираща периферно съдово заболяване с исхемия на крайниците в покой.

Бета-блокерите: Странични ефекти

В сърдечно-съдовата система:

намалена сърдечна честота;
забавяне на атриовентрикуларен проводимост;
значително намаляване на кръвното налягане;
намаляване на фракцията на изтласкване.

От други органи и системи:

заболявания на дихателната система (бронхоспазъм, бронхиална обструкция, екзацербация на хронично белодробно заболяване);
периферната вазоконстрикция (синдром на Рейно, студени крайници, интермитиращо накуцване);
психо-емоционални разстройства (слабост, сънливост, нарушена памет, емоционална лабилност, депресия, остра психоза, нарушения на съня, халюцинации);
стомашно-чревни нарушения (гадене, диария, коремна болка, запек, обостряне на пептична язва, колит);
синдром на оттегляне;
разстройства на въглехидратния и липидния метаболизъм;
мускулна слабост, упражнява нетърпимост;
импотентност и намаляване на либидото;
намаляване на бъбречната функция, поради намаляване на перфузия;
намалено производство на слъзната течност, конюнктивит;
заболявания на кожата (дерматит, екзантема, обостряне на псориазис);
Фетална недохранване.

Бета-блокери и диабет

При диабет от втори тип, предпочитание се дава селективни бета-блокери, поради техните свойства дисметаболичен (хипергликемия, понижена чувствителност към инсулин) се изразяват в по-малка степен, отколкото не-селективни.

Бета-блокери и бременност

При бременност, използване на бета-блокери (неселективен) е нежелателно, тъй като те предизвикват брадикардия и хипоксемия последвано фетална хипотрофия.

Какво лекарства от групата на бета-блокерите трябва да използвам?

Говорейки на бета-блокер антихипертензивни лекарства като клас, означава лекарства с бета-1 селективност (те имат по-малко странични ефекти) без вътрешна симпатикомиметична активност (по-ефективно) и съдоразширяващи свойства.

Какво е бета-блокер е по-добре?

Сравнително наскоро в страната ни е имало и бета-блокер, който има най-добрата комбинация от всички качества, необходими за лечение на хронични заболявания (хипертония и исхемична болест на сърцето) - Lokren.

Lokren - оригинална и в същото време евтин бета-блокер с висока бета 1 селективност и най полуживот (15-20 часа), може да се използва един път на ден. Въпреки това, той не притежава вътрешна симпатикомиметици. Подготовката нормализира кръвното налягане вариация денонощен ритъм, като по този начин намаляване на степента на увеличение сутрин кръвното налягане. При лечение Lokrenom при пациенти с исхемична болест на сърцето намалява честотата на ангина атаки, повишена физическия капацитет. Лекарството не предизвиква усещане за слабост, умора, не оказва влияние върху въглехидратния и липидния метаболизъм.

Вторият състав, който може да се отделя, - Nebilet (небиволол). Той има специално място в класа на бета-блокери, тъй като на необичайни свойства. Nebilet състои от два изомера: първата е бета-блокер и втората - вазодилатор. Лекарството има пряк ефект върху стимулирането на синтеза на азотен оксид (NO) съдов ендотел.

Поради Nebilet двоен механизъм на действие могат да бъдат прилагани на пациента с хипертония и съпътстващо хронично обструктивно белодробно заболяване, периферно артериално заболяване, конгестивна сърдечна недостатъчност, дислипидемия и диабет.

По отношение на последните два патологични процеси, днес има значително количество научни данни, които Nebilet не само все още няма негативни ефекти върху липидния и въглехидратния метаболизъм, но също така нормализира ефект върху нивата на холестерол, триглицериди, глюкоза в кръвта и гликиран хемоглобин. Изследователите приписват тези уникален клас на бета-блокери свойства с NO-модулираща активност на лекарството.