Патогенезата на ХИВ

Общо страници: 8

След HIV влиза в лимфоидни клетки на Langerhans, които са разположени в лигавицата и кожата, тогава инфектираните макрофаги и CD4 + лимфоцити, които вирусът се разпространява в целия организъм. HIV клетки мишени са Т-лимфоцити, дендритни клетки и Лангерхансовите клетки (техните прекурсори незрели), моноцити / макрофаги, еозинофили, мегакариоцити, тимоцити, някои клонове на В-клетки, системни клетки нервна - неврони, микроглиални клетки / макрофаги. Всички тези клетки са по-чести им е мембранен рецептор CD4 * (* от английски клетъчна диференциация антиген 4. диференциация брой клетъчен антиген 4. брой съответства на броя на друго лекарство (ОСТ-4) серия monoklonalny.h антитела, произведени от "ORTHO" ( USA) за изследване лимфоцитни рецептори), който има голям афинитет epimembranny вирусен гликопротеин gp120 (HIV-1) и gp105 (HIV-2) [25].

Въпреки това, следва да се отбележи, че броят на клетки, които без CD4 рецептора селективно Sorb се транспортира през мембраната или през самата извършва HIV. По този тип клетки включват ректални лигавицата М клетки, граничещи с лимфоидна тъкан на стената на червата и сперматозоидите.

От тези целеви клетки, носещи мембраната на CD4, най-важното в патогенните термини са Т-лимфоцити, които функционират като помощници / индуктори и ефектори, като броят им е най-големият между клетките, носещи рецептор CD4, човешки система кръв (таблица. 9.1).

Таблица 9.1. Директни прицелни клетки за HIV в системата на човешка кръв с мембранен рецептор CD4 на

Вид на диференцирани клетки

* Броят на yadrosoderzhaschnh Crozier клетки.
** поема главно от мембранен рецептор CD8.

Тропизъм на ХИВ изолати са разделени на monocytotropic и limfotsitotropnye. Първият е доминиран в ранните стадии на болестта, а вторият - на върха.

Процесът на взаимодействие на ХИВ към целева клетка включва поредица от последователни стъпки. Въвеждане на вируса в взаимодействието клетка предхожда вирусни протеини от обвивката с молекули, експресирани на клетъчната мембрана. Предпоставка HIV фиксиране на клетъчната мембрана и последващото му проникване в клетката е не само присъствието на CD4 рецептор, към който се свързва протеина др120 (HIV-1) или gp105 (HIV-2), но също така и съ-рецептор. За сортове makrofagotropnoy HIV така е хемокинов рецептор CCR5 за limfotsitotrop секунда - CXCR4.

Хемокинов рецептор осигурява конформационна промяна протеин gp41 transmembranpogo (HIV-1) и gr36 (HIV-2), необходими за синтез на вируса с клетъчната мембрана. Някои варианти на ХИВ могат да използват и двете съ-рецептор.

В 2% от населението на макрофаги офлайн CCR5 хемокинов рецептор, поради генетична мутация, която причинява такива хора имунитет към HIV инфекция.

В следващия етап на черупката фиксиран върху клетъчната мембрана на вириона кондензиран с клетъчната мембрана, сърцевината се освобождава от обвивка (етап "оголване") и прониква в клетката. Това е напълно възможно, че вирусната обвивка, се превръща в част от външната мембрана на клетката гостоприемник. Проникнала в цитоплазмата на ядрото безплатно на вируса разкрита. След това, като се използва обратна транскриптаза от матрицата на вирусната геномна РНК се извършва синтеза на ДНК, която се използва азотна база от цитоплазмата. Вирусна ДНК молекули придобиват пръстеновидна форма (циклизация) и проникват от цитоплазмата към ядрото, където интегриран (интеграция) на клетки гостоприемници gepom [16].

По този начин, процесът на инфекция от човешки имунодефицитен вирус, прицелните клетки могат да бъдат разделени в следните етапи:

1. Свързването на вириона към клетъчната повърхност. Рецепция вирус.
2. Синтез на вирусните и клетъчни мембрани. Проникването на вируса в клетката.
3. Освобождаването на Нуклеоидът и геномна РНК.
4. Синтез на провирусна ДНК от матрицата на геномна РНК на вируса.
5. интеграция на провирусно геном в генома на клетката.
6. Транскрипционната активация процес провирусна ДНК, превод на вирусни протеини.
7. Active репликацията на вируса, т.е. производството на всички компоненти на вируса и формирането на тези дъщерни дружества зрели вириони.
8. Освобождаването на вириони и HIV специфични протеини от клетката гостоприемник в околната среда и безпрепятствено заразяване на други клетки. Цитопатичния ефект на ХИВ.

Водещият елемент в патогенезата на HIV инфекция е загубата на Т-хелперните клетки [19], което се дължи на:

• преждевременно стареене и смърт на инфектираните клетки
• унищожаване на заразените клетки лимфоцити ефекторна антитяло-зависима клетъчна цитотоксичност;
• CD4 рецепторна блокада вирусен гликопротеин gp120;
• автоимунни процеси.

Т-помощник ХИВ има пряко цитопатичен ефект. Изчерпване на Т-хелперните клетки води до факта, че те не могат да осигурят напълно функцията и взаимодействието на други имунни клетки. Въпреки това, в ранните стадии на HIV инфекция, когато не по-ясно изразено намаляване на съдържанието на CD4 + клетки, и процентът на заразени CD4 + лимфоцити не надвишава 0.01% от броя на [21], основното значение при разработването на дисбаланс имунна реакция, образувайки принадлежи имунодефицитни разстройства regulltoriyh функции на Т-помощник / индуктор | 2б |. Причината за тези заболявания е рецепторна блокада на CD4.

Признаване на Т-хелперните antigenprezeptiruyuschih антигени на повърхността на клетките (например, макрофаги) се среща с задължително участието на две структури - CD4 рецептор, който взаимодейства с основната gistosovmestpmostp комплекс клас II (МНС II) макрофаги и антиген рецептор. Свързването на CD4 молекула само всеки лиганд (например, анти-CD4 антитяло или вирусен протеин gp 120) в отсъствието на допълнително зацепване е рецептор за антигена на клетки "отрицателен сигнал". По този начин има бързо и значително отстраняване на CD4 молекули от клетъчната повърхност. В резултат на лимфоцитите не може правилно да взаимодействат с клас II МНС протеини главния комплекс (МНС II), разположени на антиген-представящи клетки, което е предпоставка за образуването на нормална имунна реакция.

Взаимодействие на повърхностния гликопротеин gp120 с CD4 + клетъчната мембрана може не само да предизвика отрицателни сигнали, но също така води до програмирана клетъчна смърт - апоптоза на зрели лимфоцити или CD4 + CD34 gematopoetncheskih дори в отсъствието на HIV + клетки клетка прогениторни.

G. Furlini и сътр. [18] намерено, че три часа след излагане на HIV-1 (rekombinaitpogo или пречистен протеин gp 120) за CD4 + -клетки се наблюдава ин витро връх увеличение синтез и ядрената транслокация на протеина на топлинния шок HSP-70 семейството. Тези данни показват способността на др120 задейства каскада от процеси, използващи мембрана сигнална активност. Един такъв метод е активирането на вътреклетъчния система протеини на топлинния шок, което от своя страна сочи към клетката е в неблагоприятни условия и образуването на клетъчен отговор на стреса.

По този начин, не само пълно вирус директно инфектират Т-лимфоцитите helpery но отделен разтворим вирусен протеин gp 120 причина имуносупресия чрез свързване на CD4 молекули. Особено значителна имуносупресивен ефект е обобщена (например специфично антитяло) протеин gp 120 [26].

Хомоложност на аминокиселинни последователности на вирусни протеини gp120 молекули и структури retseptorpyh клетки (HLA клас II и CD4) причинява появата на кръстосано реактивни антитела (Автоантитела), които нарушават сътрудничество взаимодействия на имунокомпетентни клетки. Автоимунитетът се образува и срещу имуноглобулини, по структура, която имитира gp120.

Нарушената функция на Т-хелперните клетки води до намаляване на цитотоксичната активност на Т-супресори, които са VNCH също осигурява цитопатичен ефект, което от своя страна причинява появата на опортюнистични инфекции и СПИН-определящи тумори.

В моноцити / макрофаги, за разлика от Т лимфоцити, ХИВ е повторен с умерена интензивност, вириони се правят в заоблени частици са все още в цитоплазмата на клетките и, се излиза от тях, не са tsitonekroticheskogo действие. Въпреки това, моноцити / макрофаги, заразени с HIV, въпреки че не са подложени на цитолиза идва бързо в масово освобождаване на дъщерни вириони, като Т-лимфоцити, но претърпяват значителни ултраструктурни промени. Тези промени се появяват да бъде причина за намалена микробицидно (фунгицидно) активност и способност за хемотаксис на моноцити и макрофаги, както и отслабването на взаимодействието на техните Fc рецептори с фрагменти на имуноглобулини.

В-лимфоцити на фона на секреция активно антитяло се характеризират със слаба реакция mitogeny и нео-антигени. Така, въпреки хипергамаглобулинемия, функционалното състояние на популацията на В-клетки при пациенти с HIV инфекция е подобно на състоянието, което се развива на фона на тежки gipogammaglobulinemni [4].

Вторият обект на въздействието на ХИВ, когато имунната система е на централната нервна система. HIV инфектира неврони, астроцити, микроглиални клетки (макрофаги), съдовия ендотел, фибробластоподобни клетки в мозъка. Въпреки това, се наблюдава пряко цитопатичен ефект на вируса на клетките. CNS проявява деменция и други неврологични заболявания, при HIV инфекция е вероятно свързани с невротоксични др120 и вид autoantptel срещу антигени мозъчна тъкан [15].

Така, развитието на ХИВ инфекция се предхожда от активиране на процеса на репликация на човешкия имунодефицитен вирус. Клиничните прояви на заболявания причинени от патогенни директен ефект на вируса и неговите протеини в целевите клетки, изтощаване на CD4 + клетки на кръвен пул и нарушение на отношения на сътрудничество и функции на имунни клетки, което води до образуването на имунодефицит.

Общо страници: 8