тератогенен ефект
До 1941, когато тератогенен ефект на рубеола, факторите на околната среда е установено, тяхното вредно въздействие върху бременността не се счита за значително. През следващите десетилетия, оценка на плода чувствителност се извършва на много фактори на околната среда.
Вероятно най-известният вещество с тератогенни ефекти (тератогенен) - талидомид, които е доказано, че причиняват фокомелия и други малформации в поколението на майки, лекувани с лекарството по време на бременност. Това е единственият пример за тератогенност при което, когато се използва при бременни жени е довело до значително разпространение на специфични малформации. Премахването на лекарството доведе до фактическото изчезване на последните.
Въпреки, че лекарствата - Най-очевидният източник на тератогенен ефект, химически отпадъци, алкохол, козметика и професионални опасности, торове и инсектициди, съдържащи вещества, които се подлагат на действието на хора. Някои от тези средства - известен тератогени, ефектите от други ефекти върху плода не са известни.
Бременни отнеме повече от 900 различни лекарства, както и 40% от жените, приемащи лекарства, по време на I тримесечие, когато органогенезата се случи. Само по време на I 32% триместър бременни гане аналгетици (обикновено ацетилсалицилова киселина), 18% - имуномодулатори, 16% - антимикробни и антипаразитни агенти, и 6% - седативи, транквилизатори, и антидепресанти.
Ефикасността отделен тератогенност частично зависи от генетичния материал на майката и фетуса, както и фактори, свързани с тяхното обкръжение. Например, много вродени малформации като пукнатини в устната кухина, вродено сърдечно заболяване и дефекти на невралната тръба, наследствени тип многофакторна.
В зависимост от Тератоген на дозата е възможно:
- - няма видим ефект, когато са изложени на ниски дози;
- - появата на орган малформация под влиянието на междинно съединение доза;
- - спонтанен аборт при излагане на висока доза.
В допълнение, малки дози, ефекти в продължение на няколко дни, може да доведе до по-силна тератогенен ефект от еднократна експозиция висока доза.
три етапа тератогенни чувствителност могат да бъдат разграничени на базата на бременността период. Преди имплантиране (1 седмица след овулация) видимо не тератогенен ефект. Най-чувствителен етап - от 17-ти до 56-ти ден след зачеването или от 31-ия до 71-ия ден на бременността, т.е. по време на периода на органогенезата. В зависимост от времето е настъпила вредата победят определени органи и системи. За съжаление, повечето жени знаят, че са бременни, след този критичен период на развитие. За 4-ти месец на бременността и до края на ембрионалното развитие е представен на първо място, увеличаването на размера на органи. С изключение на мозъка и половите жлези, тератогенни ефекти след 4-ия месец на бременността обикновено води до намаляване на растежа, без образуването на дефекти.
Вещества с тератогенни ефекти
Въпреки, че няколко известни агенти, които причиняват тежки вродени малформации в повечето плодове, най-вероятно, има стотици вещества, потенциално тератогенни при определени условия (чувствителен плодове, най-тератогенни доза). Освен това, някои лекарства в комбинация с други лекарства може да предизвика вродени дефекти, но нямат тератогенни ефекти при използването на всеки един от тях поотделно.
Тератогенни средства могат да бъдат разделени в три големи групи:
- - лекарства и химически вещества;
- - инфекциозни агенти;
- - радиация.
Списъкът представени далеч не е изчерпателен. Медикаменти са класифицирани в съответствие с риск за плода, който е посочен в скоби след означава наименование.
Токсични ефекти от етанол ефекти върху развитието на плода преди 1970 не са напълно проучени. Честотата на фетален алкохолен синдром е 0.2% и 0.4% на новородени с по-малко тежки признаци на заболяване.
Клиничните признаци на синдрома на плода алкохол
- Краниофациална: очи - кратко очни цепки, птоза, кривогледство, epicanthus, късогледство, микрофталмия; ушите - уши недоразвити, обратно въртене; нос - кратко, хипоплазия горната устна; устната кухина - изпъкнали страничен ръб на небе, микрогнатия, цепка устна или небце, повреден емайл; челюст - изостаналост.
- Сърце: шума, на предсърдно дефект и камерен преграден, тетралогията на Fallot.
- Централна нервна система: умствена изостаналост от леки до умерени, микроцефалия, лоша координация, и хипотония.
- Височина: липса на пренаталното развитие.
- Мускули: диафрагмална херния или ингвинална херния на пъпа.
- Скелетната: фуния гърдите деформация, анормални палмарни гънки, ноктите хипоплазия, сколиоза.
Препарати с тератогенни ефекти
Успокоителни момента се използват значително количество от бременни жени. Данните за тератогенни ефекти на противоречива, въпреки че ефектите от мепробамат и хлордиазепсксид се придружават от повече от четирикратно увеличение в броя на изразяване на вродени малформации. Fluoxetine - средство на избор за лечение на тревожност и депресия от време на бременност. Употребата му се счита за безопасно дори и за жени, които кърмят. Рискът от рецидив тежка депресия по време на бременност е твърде голям, за да се спре лечението редовно през този период.
Установено е, че фолиевата киселина антагонисти аминоптерин и метотрексат действат като тератогени. Тяхната сила до 40-ия ден от бременността е смъртоносен за ембриони. По-скорошно въздействие (по време на триместър на I) предизвиква IUGR, черепно-лицеви нарушения, ненормално положение на крайниците, умствено изоставане, ранен спонтанен аборт, преждевременно раждане и неонатална смърт.
Използването на алкилиращи агенти, включително бусулфан, хлорамбуцил, циклофосфамид, азот горчица и, придружен от появата на такива разстройства на развитието на плода, изразена IUGR, смърт на плода, цепка на небцето, микрофталмия, крайниците аномалии скъсяване и слабо развити външните гениталии. През I тримесечие тератогенен риск може да достигне 30%.
Кумариновите производни. Варфарин в I триместър придружен от повишен риск от спонтанен аборт, IUGR, дефекти на ЦНС (включително умствена изостаналост), преждевременно раждане и синдром характерни краниофациална прояви, известни като синдром на плода варфарин. Може би най-чувствителен време на тератогенни ефекти - от 6 до 9 седмици след зачеването. Не по-малко от 30% от откритите фетуси да има сериозни последици тератогенни или аборт се случва. Причиняване на кървене в плода, варфарин лесно преминава през плацентата и се екскретира в майчиното мляко.
Хепарин натрий. Получаване на натриев хепарин по време на бременност има предимства пред използването на кумаринови антикоагуланти, тъй като не преминават през плацентата. Възможни рискове включват недоносеността и смърт на плода. Тъй като специфични малформации не са описани, тези аномалии могат да бъдат тясно свързани с майчината заболяване, изискващо използването на натриев хепарин.
Около един на всеки двеста бременни жени, страдащи от епилепсия. Трудността при предоставянето на генетична консултация бременни жени с епилепсия възниква, когато се разглежда комбинирания ефект на противогърчови лекарства и генетични аспекти на самото заболяване. Целта на консултациите е да се осигури информация за пациента относно тератогенен ефект на лекарството, рискът от припадъци по време на бременност, ефектът на последните в хода на заболяването и риска от развитието му в поколението. При вземането на решение за продължаване на лечението, трябва да се сравни ползата от предотвратяване на атаки и рисковете, свързани с тератогенен.
Етиологичните фактори, които играят роля в тератогенни ефекти на антиконвулсанти
- Антиепилептични лекарства: дозата, серумните нива, метаболизъм, тератогенност, метаболитни взаимодействия.
- Генетично предразположение: майката, бащиния и фетален метаболизъм.
- заболяване на майката: тератогенност, основното заболяване, припадъци.
Дифенилхидантоин. Описва хидантоин специфичен фетален синдром, клиничните характеристики на които включват краниофациална аномалии, дефекти крайник скъсяване, пренатална забавяне на развитието, умствена недостатъчност и сърдечно-съдови заболявания. синдром Хидантоин среща в приблизително 10% от фетуси, изложени на действието на лекарството и друг 30% може да се намери изолирани признаци на синдрома. Хидантоин по време на бременност може да има канцерогенни ефекти. Така че, много деца с признаци на синдром на плода хидантоин, подложени на действието на тератогенни наркотици по-късно разработена невробластом.
Антиконвулсанти. Приложение триметадион parametadiona и при лечението на абсанси доведе до появата на характерен синдром при фетуси, придружен от малформации. Клиничните признаци включват краниофациална аномалии, пренатална забавяне на растежа, повишена честота на умствена изостаналост и сърдечно-съдови заболявания. Поради сериозния тератогенен потенциал и поради отсъствията, които се случват рядко в репродуктивния период, използването на антиконвулсанти oksazolidinedionovyh по време на бременност е противопоказано.
Валпроева киселина. Използването на валпроева киселина по време на бременност е свързано с риск от развитие на отворена форма спина бифида, представляващо 1-2%. Има доклади за възможността за сърдечни заболявания, скелетната и краниофациална аномалии.
Карбамазепин. Влияние на карбамазепин по време на бременност е свързано с повишен риск от спина бифида в плода и е показател за определяне на съдържанието на АФП в околоплодната течност. Според някои изследвания, може да има специален тип малформации, включително малки черепно-лицеви дефекти, нокът хипоплазия и забавяне в развитието.
Фенобарбитал. Вярно тератогенност фенобарбитал трудно да се оцени, тъй като, в комбинация с лекарството обикновено предпише други лекарства. Възможни усложнения включват използването на фенобарбитал симптоми на абстиненция и кървене новородени.
Естроген-прогестин препарати. Много бременни жени, изложени на гестагени или естроген-прогестин препарати, тъй като те продължават да вземат хапчето, без да знае, че сте бременна. Последните проучвания не са успели да потвърдят тератогенен ефект на тези средства, както и контрол на дестинация услуга американски продукти и храни зачеркнат от списъка на опасните наркотици. Основното нарушение е свързано с използването на прогестогени по време на бременност - маскулинизация на външните гениталии в женските фетуси. Рискът от поява му е около 2%.
Диетилстилбестрол. Установено е, че диетилстилбестрол, който в миналото е бил широко използван при лечението на застрашаващи аборт, има тератогенни ефекти върху плода и канцероген - бременна. В тератогенен ефект на диетилстилбестрол е придружен от повишен риск от шийката на матката и малформации аномалии, както и плоскоклетъчен вагинално аденокарцином в женски потомство. Момчета, изложени на лекарството са с повишен риск от развитие на тестисите аномалии, безплодие и тестисите злокачествени заболявания.
Други лекарства с тератогенни ефекти
Ретиноидите. Изотретиноин се назначава за кистозна акне или акне, която е устойчива на други лечения. Излагането на изотретиноин по време на бременност е свързано с наличието на специфичен вид малформации, включително разстройства на централната нервна система, сърдечно-съдови и краниофациална дефекти (по-специално нарушение на структурата на ушите). CNS представени хидроцефалия, парализа на лицевия нерв и корова слепота. Често има микроцефалия с тежки увреждания на ушите, микротия и цепка на небцето. Рискът от спонтанен аборт или вродени аномалии на 50% по-висок при бременни жени, като изотретиноин през I тримесечие.
Използването на етретинат с тежък псориазис е съпроводено с характерен вид малформации, но за разлика от изотретиноин, полу-живота на не повече от един ден, по време на полуживот на етретинат месеца, което води до риск от дългосрочно съхранение, дори и след спиране на лекарството.
Майка Пушенето пречи на растежа на плода засяга му тегло, височина и обиколка на главата при раждането. Токсични ефекти, свързани с ефекти на тютюнопушенето на майката и включват повишен риск от спонтанен аборт, плода или новороденото смърт и преждевременно раждане. Бременните жени са строго препоръчителни за избягване на тютюнопушенето, включително и пасивна. В допълнение, те трябва да продължи да се въздържат от пушене след раждането, защото това е съпроводено с повишен риск от заболявания на дихателната система при бебета и деца.
Използването на кокаин по време на бременност (особено хроничните наркомани), придружен от малформации на плода и е особено често срещани - аномалии на пикочно-половата система. В допълнение, децата представляват поведенчески разстройства.
Точната честота на инфекциозни заболявания по време на бременност не е известна, но най-вероятно тя варира между 15 и 25%. Вируси, бактерии и паразити могат да имат тератогенен ефект върху плода и причиняват смърт, забавяне на растежа, вродени малформации и умствена изостаналост в детето. През последните години, значително влияние върху управлението на бременност има епидемия от СПИН.
Бременните жени често са изложени на йонизиращо лъчение по време на лечение, диагностика и стоматологични процедури. Ефектите на йонизиращо лъчение дозозависимо и включват тератогенни, мутагенни и канцерогенни ефекти. Най-критичният период е вероятно да отчете 2-6-тата седмица след зачеването. Излагането на до 2 седмици от бременността води до смърт или нямат никакви тератогенни ефекти. Възможността за тератогенен ефект продължава след 5-та гестационна седмица, но риска от нежелани ефекти е относително малък.
Теоретично, въздействието на всяка доза от йонизиращо лъчение в критичния период може да причини загуба на плода. В повечето случаи, радиационна доза в диагностични процедури не тератогенен ефект върху развитието на плода.